La creación de un hospital fue un factor básico para la labor asistencial y en el nacimiento de la ciudad. Este debió de ubicarse en la actual plaza de la catedral, pero del edificio primitivo promovido por santo Domingo nada queda, pues los restos conservados corresponden a una construcción posterior, de época bajomedieval.

Su estructura era de planta basilical, con tres naves, la central más ancha y alta que las colaterales. Las naves se dividían por medio de gruesos pilares octogonales sobre los que volteaban arcos apuntados. La ausencia de bóvedas indica una posible cubierta de madera. En el siglo XVIII recibió una segunda planta y un patio porticado, en cuyo centro todavía permanece el pozo medieval. La puerta, orientada hacia el norte, se abre hacia la nave central, mientras que dos ventanas laterales iluminarían las otras dos naves. Con la restauración del edificio se desmanteló una capilla que se encontraba en la planta baja y en la que podían orar los peregrinos que en él se albergaban. En 1966 fue transformado en Parador Nacional de Turismo.

Es posible que todavía en vida del santo se creara ya una asociación cuya finalidad era servir a las necesidades de este hospital y a las de todos aquellos que a él acudiesen. Integrada desde sus orígenes tanto por hombres como por mujeres, religiosos o seglares, la cofradía llega hasta nuestros días con una tradición hospitalaria de más de nueve siglos de antigüedad. Obligados a trasladarse de su primitivo emplazamiento tras su conversión en parador, a comienzos de 1968 adquirieron la antigua casa del marqués de Ciriñuela, en la calle Mayor, que después de sucesivas reformas ha quedado convertida en nueva sede de la cofradía y en albergue.

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